I protagonisti della serie televisiva sono Mindy McConnell, graziosa ragazza della periferia americana che lavora in un negozio di strumenti musicali, e Mork, un alieno umanoide arrivato sulla Terra dal pianeta Ork su un'astronave a forma di uovo. Mork aveva però precedentemente fatto un'altra apparizione nel ventiduesimo episodio della quinta stagione di Happy Days, dal titolo Fantascienza anche per Fonzie, di cui Mork e Mindy è in effetti uno spin-off, la cosa appare strana al pubblico italiano perché quell'episodio è andato in onda in Italia quando Mork e Mindy era già una serie di successo.
La natura di Mork, fin troppo singolare e imprevedibile, convince Mindy che non gli sarebbe possibile sopravvivere da solo nel nostro mondo; quindi decide di ospitarlo nella propria soffitta, e di cercare di introdurlo agli usi e costumi umani. Chiaramente le situazioni e i risultati che derivano da questo tentativo sono esilaranti, e allo stesso tempo fortemente ironici. Il candore di Mork e la pazienza di Mindy mettono in una prospettiva nuova e inusitata i comportamenti e le idiosincrasie umane. Particolarmente gustosi sono i rapporti con le altre figure occasionali della serie, fra cui anziani brontoloni, immigrati clandestini, uno stregone pazzoide dal nome di Exidor e vari altri. Lo stesso Mork, alla fine di ogni episodio, è solito invocare un contatto mentale con il leader della propria gente, Orson (di cui si sente solo la voce), e discutere con lui gli aspetti della vita sulla Terra esaminati nell'episodio stesso.

Mork & Mindy è una situation comedy brillante con elementi fantascientifici prodotta negli Stati Uniti e andata in onda per la prima volta fra il 1978 e il 1982 per il network televisivo statunitense ABC.
La serie riscosse un enorme successo in tutto il mondo, e viene replicata spesso ancora oggi. Molti atteggiamenti "alieni" di Mork, quali ad esempio il sedersi con la faccia sui cuscini di un divano e le gambe sulla spalliera, sono diventati degli stereotipi diffusi, ed hanno contribuito in modo determinante al successo di Robin Williams come attore brillante.