Melinda Gordon è una giovane imprenditrice che in associazione alla sua amica Andrea Moreno, gestisce un piccolo negozio di antiquariato. Dietro al suo carattere gioioso e aperto però si nasconde il suo sconcertante segreto: fin da bambina è capace di comunicare con le anime dei morti per aiutarle a "passare oltre". Attraverso le esperienze con persone diverse da lei, impara a vedere in modo diverso tutto ciò che le si pone di fronte, imparando, in ogni episodio, un'importante lezione di vita. Melinda è sposata con il marito Jim, vigile del fuoco, e che conosce il segreta della sua donna. Aiutando le anime dei morti a trovare pace, Melinda riesce a sentirsi meglio perché ha fatto del bene, ma a volte, quello che fa per aiutare gli altri, viene interpretato in modo negativo da alcuni spiriti maligni tenuti sulla Terra dalla profonda rabbia che è ancora dentro di loro.
Il suo nemico è lo spirito di un uomo sconosciuto che convince gli altri spiriti a rimanere sulla Terra e a non passare oltre. È uno spirito malvagio che in "The One" ricatta la protagonista "rapendo" anime. In cambio della libertà di queste anime egli in cambio vuole lo spirito di Melinda.
Dal secondo episodio della seconda stagione, entra nel cast l'attrice Camryn Manheim che subentra nella serie ereditando un po' il ruolo di confidente di Melinda che nella prima stagione era ricoperto dall'ormai defunta Andrea.

"Mi chiamo Melinda Gordon. Mi sono appena sposata ed abito in una piccola città; ho aperto un negozio di antiquariato. Sono una persona come voi, tranne per il fatto che, fin da bambina, ho scoperto di poter parlare con i morti. Nonna li chiamava spiriti intrappolati sulla Terra, coloro non ancora passati oltre perché hanno dei conti in sospeso con i vivi e vengono a chiedermi aiuto. Per raccontarvi la mia storia, devo raccontarvi la loro." Questa la ormai famosa frase di Melinda all'inizio di ogni episodio. Ghost Whisperer si è rivelato, negli Stati Uniti, uno dei maggiori successi della stagione confermandosi "l'erede morale" dell'ormai conclusa Streghe. In Italia la serie va in onda, dal Marzo 2006, in esclusiva sul canale satellitare Fox Life; in chiaro, da Giugno 2007, su RaiDue. E' attualmente ancora in onda, negli USA, con successo; confermata la Stagione 3 a Maggio del 2007 che andrà in onda in USA per Settembre 2007, e dal 2008 anche la stagione 4, che in Italia arriva in anteprima su Foxlive, canale 112 di Sky a partire dalla primavera del 2009.