Inspiegabilmente ogni anno un numero di persone scompare e non si trova nessun motivo a queste sparizioni. Scomparsi senza nessuna traccia!. Questo e' quanto accade oramai da anni in tutto il mondo. Una sfera di luce, inizialmente scambiata per una cometa, colpisce la Terra. Svanita la sfera, sulla riva di un lago, improvvisamente e inspiegabilmente, 4400 di loro sono tornate contemporaneamente, esattamente com'erano il giorno della loro scomparsa. Incerto su cosa significhi questo evento di portata mondiale, il Governo indaga i 4400 per collegare le loro storie e capire dove sono stati e perché sono tornati. In poco tempo appare evidente che la loro presenza cambierà per sempre il genere umano come nessuno avrebbe mai potuto prevedere. Per studiare il fenomeno viene istituita l'NTAC (National Threat Assessment Command), una nuova divisione dell'Agenzia di Sicurezza Nazionale (NSA) capeggiata da Tom Baldwin e poi da Diana Skouris. Si scopre che a rapire i 4400 sono stati degli uomini provenienti dal futuro, che li hanno dotati di poteri per migliorare il presente e per impedire l'estinzione della razza umana.

La prima stagione, composta da cinque episodi, è andata in onda per la prima volta negli Stati Uniti tra Luglio e Agosto 2004, in Italia è stato trasmesso in anteprima assoluta su FOX (Canale 110 di SKY) e nel Febbraio 2006 da Rai Due; la seconda stagione è composta di 13 episodi, mandata in onda negli USA tra Giugno e Agosto 2005 ed è stata trasmessa in italia tra il Marzo e il Maggio 2006. La terza stagione, trasmessa negli USA , sempre nel periodo Giugno/Agosto (2006), è invece inedita in Italia. È stata annunciata una quarta stagione, composta sempre di 13 episodi) prevista negli USA a partire dal 17 Giugno 2007.
La serie è stata ideata e scritta da Scott Peters e René Echevarria. La sigla del telefilm è A Place in Time scritta da Robert Phillips e Tim Paruskewitz, cantata da Amanda Abizaid.